Spontaneous fertility and variable spectrum of reproductive phenotype in a family with adult-onset X-linked adrenal insufficiency harboring a novel DAX-1/NR0B1 mutation.

BACKGROUND: Adrenal hypoplasia congenita (AHC) is an X-linked disorder that affects the adrenal cortex and hypothalamus-pituitary-gonadal axis (HPG), leading to primary adrenocortical insufficiency (PAI) and hypogonadotropic hypogonadism. AHC is caused by a mutation in the DAX-1 gene (NR0B1). More commonly, this disease is characterized by early-onset PAI, with symptoms in the first months of life. However, a less severe phenotype termed late-onset AHC has been described, as PAI signs and symptoms may begin in adolescence and adulthood. Here we describe a family report of a novel mutation within NR0B1 gene and variable reproductive phenotypes, including spontaneous fertility, in a very late-onset X-linked AHC kindred. CASE PRESENTATION: Three affected maternal male relatives had confirmed PAI diagnosis between 30 y and at late 64 y. The X-linked pattern has made the endocrinology team to AHC suspicion. Regarding the HPG axis, all males presented a distinct degree of testosterone deficiency and fertility phenotypes, varying from a variable degree of hypogonadism, oligoasthenoteratozoospermia to spontaneous fertility. Interestingly, the other five maternal male relatives unexpectedly died during early adulthood, most likely due to undiagnosed PAI/adrenal crisis as the probable cause of their premature deaths. Sequencing analysis of the NR0B1 gene has shown a novel NR0B1 mutation (p.Tyr378Cys) that segregated in three AHC family members. CONCLUSIONS: NR0B1 p.Tyr378Cys segregates in an AHC family with a variable degree of adrenal and gonadal phenotypes, and its hemizygous trait explains the disease in affected family members. We recommend that NR0B1 mutation carriers, even those that are allegedly asymptomatic, be carefully monitored while reinforcing education to prevent PAI and consider early sperm banking when spermatogenesis still viable.

A restrição da jornada de trabalho do médico e seu impacto na segurança do paciente: uma revisão integrativa / Physicians' working time restriction and its impact on patient safety: an integrative review

Introdução: Apesar da jornada de trabalho em regime de plantão ser marco da rotina do profissional médico, há controvérsias em relação à duração dos turnos, bem como aos intervalos de repouso apropriados que tornam a atividade desse profissional segura. Se, por um lado, jornadas longas de trabalho podem gerar impacto negativo à assistência segura do paciente por alterar o funcionamento psicológico e físico do profissional, por outro, a redução do tempo de jornada de trabalho pode prejudicar a segurança do paciente por reduzir a continuidade do cuidado. Objetivo: Avaliar o impacto da restrição da jornada de trabalho médico na segurança do paciente. Método: Estudo do tipo revisão integrativa da literatura. Foi realizado um levantamento das publicações relacionadas a restrições na jornada de trabalho do médico e à segurança do paciente disponíveis nas bases de dados National Library of Medicine (PubMed) e Scientific Electronic Library Online (SciELO) até maio de 2018. Foram selecionados 35 artigos que atenderam aos critérios de inclusão. Resultados: Os desfechos relacionados à segurança do paciente avaliados pelos estudos foram mortalidade, eventos adversos, continuidade do cuidado, complicações intra-hospitalares, taxa de readmissões e duração da internação. A restrição à jornada de trabalho gerou impacto variável quanto aos indicadores de segurança do paciente entre os estudos. No entanto, frequentemente não modificaram sua performance. Conclusão: As restrições à jornada de trabalho frequentemente não resultam em melhora da performance dos indicadores de segurança do paciente. O foco em intervenções com propósito único de limitar a carga de trabalho médico é insuficiente para gerar melhoras consistentes ao cuidado do paciente.

Background: Although shift work is a part of the physicians' routine, there is controversy on the length of shifts and adequate rest for safe professional practice. If on the one hand long working hours might have negative impact on patient safety by interfering with the psychological and physical functioning of physicians, on the other shorter working hours might impair the safety of patients due to interference with the continuity of care. Objective: To analyze the impact of restrictions to physicians' working hours on patient safety. Method: Integrative literature review in which we surveyed studies on restriction to physicians' working time and patient safety included in databases National Library of Medicine (PubMed) and Scientific Electronic Library Online (SciELO) until May 2018. Thirty-five studies which met the inclusion criteria were included. Results: Patient safety outcomes analyzed in the included studies were mortality, adverse events, continuity of care, in-hospital complications, readmission rate and length of stay at hospital. Restriction to working time was associated with variable impact on patient safety indicators, but often did not modify their performance. Conclusion: Restrictions to physicians' working time did not always improved patient safety indicators. Focusing on interventions which only seek to limit the workload of physicians might be insufficient to bring consistent improvement to patient care

Physicians' working time restriction and its impact on patient safety: an integrative review.

BACKGROUND: Although shift work is a part of the physicians' routine, there is controversy on the length of shifts and adequate rest for safe professional practice. If on the one hand long working hours might have negative impact on patient safety by interfering with the psychological and physical functioning of physicians, on the other shorter working hours might impair the safety of patients due to interference with the continuity of care. OBJECTIVE: To analyze the impact of restrictions to physicians' working hours on patient safety. METHOD: Integrative literature review in which we surveyed studies on restriction to physicians' working time and patient safety included in databases National Library of Medicine (PubMed) and Scientific Electronic Library Online (SciELO) until May 2018. Thirty-five studies which met the inclusion criteria were included. RESULTS: Patient safety outcomes analyzed in the included studies were mortality, adverse events, continuity of care, in-hospital complications, readmission rate and length of stay at hospital. Restriction to working time was associated with variable impact on patient safety indicators, but often did not modify their performance. CONCLUSION: Restrictions to physicians' working time did not always improved patient safety indicators. Focusing on interventions which only seek to limit the workload of physicians might be insufficient to bring consistent improvement to patient care.

INTRODUÇÃO: Apesar da jornada de trabalho em regime de plantão ser marco da rotina do profissional médico, há controvérsias em relação à duração dos turnos, bem como aos intervalos de repouso apropriados que tornam a atividade desse profissional segura. Se, por um lado, jornadas longas de trabalho podem gerar impacto negativo à assistência segura do paciente por alterar o funcionamento psicológico e físico do profissional, por outro, a redução do tempo de jornada de trabalho pode prejudicar a segurança do paciente por reduzir a continuidade do cuidado. OBJETIVO: Avaliar o impacto da restrição da jornada de trabalho médico na segurança do paciente. MÉTODO: Estudo do tipo revisão integrativa da literatura. Foi realizado um levantamento das publicações relacionadas a restrições na jornada de trabalho do médico e à segurança do paciente disponíveis nas bases de dados National Library of Medicine (PubMed) e Scientific Electronic Library Online (SciELO) até maio de 2018. Foram selecionados 35 artigos que atenderam aos critérios de inclusão. RESULTADOS: Os desfechos relacionados à segurança do paciente avaliados pelos estudos foram mortalidade, eventos adversos, continuidade do cuidado, complicações intra-hospitalares, taxa de readmissões e duração da internação. A restrição à jornada de trabalho gerou impacto variável quanto aos indicadores de segurança do paciente entre os estudos. No entanto, frequentemente não modificaram sua performance. CONCLUSÃO: As restrições à jornada de trabalho frequentemente não resultam em melhora da performance dos indicadores de segurança do paciente. O foco em intervenções com propósito único de limitar a carga de trabalho médico é insuficiente para gerar melhoras consistentes ao cuidado do paciente.

Confounder factors masking a Leydig-cell ovarian tumor in a post-menopausal woman treated for androgen-positive receptor breast cancer.

Post-menopause hyperandrogenism is a condition that needs careful evaluation. Aromatase inhibitors (AI), which are important in the management of positive estrogen breast cancer, and chronic kidney disease (CKD) can puzzle the evaluation of this condition. A postmenopause female with type-2 diabetes and advanced CKD was attended due to progressive virilization, which has started after the introduction of an AI for breast cancer 5 years earlier. Clinical and radiological investigation has confirmed a pure Leydig cell tumor as source of hyperandrogenism. Re-evaluation of the breast tumor immunohistochemistry has shown positive androgen receptor expression and negative expression for estrogen, progesterone and HER-2 receptors. Even though an ovarian tumor was the source of androgen excess, we discuss that AI could exert a slight contribution to patient's virilization by reducing estradiol counterbalance. Also, although the onset of hyperandrogenic symptoms was unclear, we could not exclude that the ovarian tumor had produced enough androgens to play a role in breast tumor progression. This case report supports the literature regarding the possible association between Leydig cell tumor and androgen-receptor-positive breast cancer development. Finally, progressive hyperandrogenic symptoms in postmenopause, even under AI therapy or the presence of advanced CKD, impose a more detailed investigation.

Knowledge of Guidelines for Cardiopulmonary Resuscitation among Brazilian Medical Students / Conhecimento das Diretrizes de Ressuscitação Cardiopulmonar por Estudantes do Curso de Medicina

ABSTRACT Introduction Sudden death is a substantial public health problem, representing a major cause of mortality worldwide. Suitable initial care is essential for a good prognosis of these patients. Objectives To assess the knowledge of the 2010 guidelines for cardiopulmonary resuscitation (CPR) among medical students in their final year of undergraduate training. Methods This was a cross-sectional study with a sample of 217 medical students enrolled in the sixth year of accredited medical schools in Brazil. A structured questionnaire with 27 items was used to record the sociodemographic characteristics of the participants and to assess their knowledge base of the 2010 ILCOR guidelines for CPR. Results Only fifty (23.04%) out of 217 students achieved results considered as satisfactory in the written evaluation. The average score obtained was 56.74% correct answers. Seventeen percent of the students had never performed CPR maneuvers and 83.80% had never performed cardioversion or defibrillation. Conclusions The knowledge base of medical students regarding cardiopulmonary resuscitation is low. Considering these medical students are in their final year of medical school, this study reveals a worrisome scenario.

RESUMO Introdução A morte súbita representa um problema substancial de saúde pública, sendo causa importante de mortalidade. O atendimento inicial adequado é essencial para o bom prognóstico desses pacientes. Objetivo Avaliar o conhecimento dos estudantes de Medicina no último ano da graduação sobre as diretrizes de ressuscitação cardiopulmonar (RCP) publicadas em 2010. Métodos Estudo de corte transversal com amostra de 217 estudantes do sexto ano de cursos de Medicina de universidades brasileiras credenciadas pelo Ministério da Educação. Um questionário estruturado com 27 itens foi utilizado para registrar as características sociodemográficas dos participantes, bem como avaliar o conhecimento das diretrizes de RCP do ILCOR publicadas em 2010. Resultados Apenas 50 (23,04%) dos 217 alunos obtiveram resultado considerado satisfatório na avaliação teórica. A média geral na avaliação foi de 56,74% de acertos. Dezessete por cento dos estudantes nunca realizaram manobras básicas de RCP e 83,8% nunca realizaram cardioversão e/ou desfibrilação. Conclusão O nível de conhecimento dos estudantes sobre as diretrizes de RCP é baixo. Considerando que a população estudada se encontra no último ano de sua graduação, revela-se um cenário preocupante.

Efeito do exercício físico e da administração de testosterona na consolidação de fraturas de tíbia em ratos / Effects of exercise and testosterone administration on tibia fracture healing in rats

INTRODUÇÃO: Vários estudos têm sido realizados visando identificar um medicamento que acelere a consolidação de fraturas. OBJETIVO: Avaliar o efeito do exercício físico e da administração de testosterona no processo de consolidação de fratura de tíbia e fíbula de ratos. MATERIAIS E MÉTODOS: Rattus norvegicus (250 a 300 g) foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos de oito animais: Controle- fratura e imobilização; G1- fratura, imobilização e propionato de testosterona; G2- fratura, imobilização e treinamento físico de natação; G3- fratura, imobilização, treinamento físico de natação e propionato de testosterona. Os tratamentos foram iniciados imediatamente após a realização de fraturas fechadas no terço médio da tíbia direita. O programa de treinamento físico consistiu em 50 minutos de natação durante quatro semanas, cinco vezes por semana. O propionato de testosterona 3 mg/kg foi administrado por via subcutânea cinco vezes na semana durante quatro semanas. As variáveis analisadas incluíram evolução ponderal, tamanho do calo ósseo, níveis séricos de fósforo, cálcio, albumina, proteínas totais e atividade da fosfatase alcalina. RESULTADOS: O tamanho do calo ósseo foi maior no grupo submetido a tratamento combinando imobilização, exercício físico e testosterona. Os grupos tratados com testosterona combinada ou não a programa de natação apresentaram maiores níveis de fósforo e de fosfatase alcalina, além de menores níveis de proteínas totais e albumina. CONCLUSÃO: O grupo submetido ao programa de treinamento físico de natação combinado com a administração de testosterona obteve melhor consolidação óssea evidenciada pelo maior calo ósseo e atividade aumentada da fosfatase alcalina, sugerindo maior rapidez no processo de consolidação óssea.

INTRODUCTION: Several studies have been conducted to identify a drug to accelerate the consolidation of fractures. OBJECTIVE: To evaluate the effect of physical exercise and the administration of testosterone in the consolidation process of fracture of the tibia and fibula of rats. MATERIALS AND METHODS: Rattus norvegicus (250 to 300 g) were randomly assigned to four groups of eight animals: Control- fracture and immobilization; G1- fracture, immobilization and testosterone propionate; G2- fracture, immobilization and physical training of swimming; G3- fracture, immobilization, physical training and swimming testosterone propionate. The treatments started immediately after completion of closed fractures in the middle third of right tibia. The physical training program consisted of 50 minutes of swimming for four weeks, five times a week. The testosterone propionate 3 mg/kg was administered subcutaneously five times a week for four weeks. The variables analyzed included weight gain, size of bone callus, serum phosphorus, calcium, albumin, total protein and alkaline phosphatase activity. RESULTS: The size of callus was higher in group undergoing treatment combining immobilization, exercise and testosterone. The groups treated with testosterone, combined or not with the swimming program, had higher levels of phosphorus and alkaline phosphatase, and lower levels of total protein and albumin. CONCLUSION: The group undergoing swimming exercise training combined with the administration of testosterone obtained best evidenced by increased bone callus and alkaline phosphatase activity, suggesting faster bone healing process.

Use of anti-obesity drugs among college students.

OBJECTIVE: To evaluate the use of anti-obesity drugs among students attending a public university. METHODS: This was a cross sectional random study of 664 college students. Drug use, socioeconomic, and anthropometric variables were observed. Body mass index (BMI) and waist circumference (WC) were classified according to World Health Organization criteria. RESULTS: Current or previous use of anti-obesity drugs was reported by 6.8% of students. Amphetamine and sympathomimetic amines (40.5%) were the most commonly used drugs. Among those who reported use of anti-obesity agents, 62.2% were female. Only 31.1% of medications were prescribed by doctors. Mean BMI and WC were higher among students reporting the use of such drugs, but 47% of them were classified as eutrophic by BMI, and 76.5% had normal WC measure. CONCLUSION: The use of anti-obesity drugs among college students is of concern, particularly due to the high proportion of drug use without indication or prescription.

Uso de drogas antiobesidade entre estudantes universitários / Use of anti-obesity drugs among college students

OBJETIVO: Avaliar o uso de drogas antiobesidade entre estudantes de uma universidade pública. MÉTODOS: Estudo transversal com amostra probabilística constituída por 664 universitários. Foram observadas variáveis socioeconômicas, antropométricas e uso das drogas. O índice de massa corpórea (IMC) e circunferência da cintura (CC) foram classificados segundo critérios da Organização Mundial de Saúde. RESULTADOS: Uso atual ou anterior de agentes antiobesidade foi referido por 6,8 por cento dos estudantes. As anfetaminas e as aminas simpaticomiméticas (40,5 por cento) foram as drogas mais usadas. Entre aqueles que referiram uso de agentes antiobesidade, 62,2 por cento eram do sexo feminino. Apenas 31,1 por cento das prescrições foram indicadas por médicos. As médias de IMC e CC foram maiores entre estudantes que referiram uso de tais drogas, mas 47 por cento deles foram classificados como eutróficos pelo IMC, e 76,5 por cento apresentavam medida de CC normal. CONCLUSÃO: O uso de drogas antiobesidade se mostrou preocupante, principalmente pela elevada proporção de uso sem indicação ou prescrição médica.

OBJECTIVE: To evaluate the use of anti-obesity drugs among students attending a public university. METHODS: This was a cross sectional random study of 664 college students. Drug use, socioeconomic, and anthropometric variables were observed. Body mass index (BMI) and waist circumference (WC) were classified according to World Health Organization criteria. RESULTS: Current or previous use of anti-obesity drugs was reported by 6.8 percent of students. Amphetamine and sympathomimetic amines (40.5 percent) were the most commonly used drugs. Among those who reported use of anti-obesity agents, 62.2 percent were female. Only 31.1 percent of medications were prescribed by doctors. Mean BMI and WC were higher among students reporting the use of such drugs, but 47 percent of them were classified as eutrophic by BMI, and 76.5 percent had normal WC measure. CONCLUSION: The use of anti-obesity drugs among college students is of concern, particularly due to the high proportion of drug use without indication or prescription.